Coumarin analogue 3-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one as a possible antiparkinsonian agent / El análogo de cumarina 3-metil-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, un posible agente antiparkinsoniano

Abstract Introduction: Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disease. Monoamine oxidase B inhibitors are used in the treatment of this disease concomitantly with levodopa or as monotherapy. Several substituted coumarins have shown activity as inhibitors of monoamine oxidase B. Objective: To evaluate the possible antiparkinsonian effects of the coumarin analogue FCS005 (3-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one) in mouse models, as well as its inhibitory activity towards monoamine oxidases (MAO) and its antioxidant activity. Materials and methods: FCS005 was synthesized and the reversal of hypokinesia was evaluated in the reserpine and levodopa models. Moreover, in the haloperidol model, its anticataleptic effects were evaluated. Additionally, the monoamine oxidase inhibitory activity and antioxidant activity of FCS005 were evaluated using in vitro and ex vivo studies, respectively. Results: FCS005 (100 mg/kg) caused the reversal of hypokinesia in the reserpine and levodopa models. This furocoumarin also presented anti-cataleptic effects at the same dose. Besides, it showed selective inhibitory activity towards the MAO-B isoform and antioxidant activity. Conclusion: These results attribute interesting properties to the compound FCS005. It is important to continue research on this molecule considering that it could be a potential antiparkinsonian agent.

Resumen Introducción. El segundo trastorno neurodegenerativo más común es la enfermedad de Parkinson. Los inhibidores de la monoamino oxidasa B se emplean en el tratamiento de esta enfermedad en monoterapia o concomitantemente con levodopa. Varios compuestos cumarínicos han mostrado actividad como inhibidores de la monoamino oxidasa B. Objetivo. Evaluar los posibles efectos antiparkinsonianos del análogo de la cumarina FCS005 (3-methyl-7H-furo [3,2-g ] chromen-7-one) en modelos de ratones, la actividad inhibitoria frente a las monoamino oxidasas (MAO) y la actividad antioxidante. Materiales y métodos. Se sintetizó la furanocumarina FCS005 y, en los modelos de reserpina y levodopa, se evaluó si producía reversión de la hipocinesia; en el modelo de haloperidol se evaluaron sus efectos anticatalépticos. Además, se evaluó in vitro la actividad inhibidora de MAO y, ex vivo, la actividad antioxidante del compuesto FCS005. Resultados. El compuesto FCS005 en dosis de 100 mg/kg produjo la remisión de la hipocinesia en los modelos de reserpina y de levodopa. Esta furanocumarina presentó efectos anticatalépticos con la misma dosis. Además, mostró tener actividad inhibitoria selectiva sobre la MAO B, así como efectos antioxidantes. Conclusión. Los resultados evidenciaron propiedades interesantes del compuesto FCS005. Es importante continuar investigando esta molécula porque puede ser un potencial agente antiparkinsoniano.

Fibromialgia: princípios práticos que auxiliam na indicação e no ajuste do tratamento medicamentoso / Fibromyalgia: practical principles that help in the indication and adjustment of drug treatment

A fibromialgia (FM) é uma síndrome de dor difusa crônica acompanhada de sintomas somáticos, tais como fadiga, transtornos do humor, do sono e da cognição. Em uma abordagem prática do paciente com FM, além das medidas não farmacológicas, cada sintoma pode ser tratado com medicamento específico. O objetivo deste artigo é prover revisão atualizada da literatura sobre os principais medicamentos atualmente disponíveis no Brasil para o tratamento da FM em adultos. O sucesso terapêutico da FM depende, essencialmente, do uso racional de medicamentos voltados para os sintomas refratários às medidas não farmacológicas.

Fibromyalgia (FM) is the chronic widespread pain syndrome associated with fatigue, mood, sleep and cognitive disorders. Besides non-pharmacological approach, each symptom should be treated with a specific drug. The goal of this study is to provide up-to-date literature review on main aspects of adult FM drugs available for use in Brazil. Treatment success in FM depends essentially on using drugs based on symptoms that are not responsive to non-pharmacological approach.

Evidence-Based, Pharmacological Treatment Guideline for Depression in Korea, Revised Edition

This paper aims to introduce, summarize, and emphasize the importance of the 'Evidence-Based, Pharmacological Treatment Guideline for Depression in Korea, Revised Edition'. The guideline broadly covers most aspects of the pharmacological treatment of patients in Korea diagnosed with moderate to severe major depression according to the DSM-IV TR. The guideline establishment process involved determining and answering a number of key questions, searching and selecting publications, evaluating recommendations, preparing guideline drafts, undergoing external expert reviews, and obtaining approval. A guideline adaptation process was conducted for the revised edition. The guideline strongly recommends pharmacological treatment considered appropriate to the current clinical situation in Korea, and should be considered helpful when selecting the appropriate pharmacological treatment of patients diagnosed with major depressive disorder. Therefore, the wide distribution of this guideline is recommended.

Monoamine oxidase inhibitors, their structural analogues, and neuroprotection.

Monoamine oxidase (MAO) inhibitors have been used for many years in the treatment of psychiatric and neurological disorders. More recently, some of these drugs and their analogues have been shown to have neuroprotective and neurorescue effects in several models of neurologic insult, including in vitro and in vivo models of cerebral ischemia. This review will discuss current evidence regarding these aspects of l-deprenyl, tranylcypromine, phenelzine, and some structurally related drugs.

Antidepressants in social anxiety disorder

Social anxiety disorder (SAD) is a marked and persistent fear of doing almost everything in front of people due to concerns about being judge by others. An up-to-date review is needed in order to reach a practical judgement of all psychopharmacological data. Case reports, open and double-blind trials with SAD were described and commented upon from a clinical point of view. The MEDLINE system was searched from 1975 to 2001. The references from the selected papers were also used as a source. MAOIs (fenelzine, tranylcypromine), reversible monoamino oxidase-A inhibitors (moclobemide, brofaromine), SSRIs (paroxetine, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine) and some other antidepressants (venlafaxine, nefazodone) have proven effective in several studies with various methodologies. The MAOIs have more serious adverse effects and the SSRIs have the best tolerance. SSRIs are efficacious and the first choice of treatment

O uso de inibidores da monoaminoxidase no transtorno de panico / The use of MAOI in panic disorder

Sao revisadas as evidencias clinicas e experimentais que justificam o uso dos inibidores da monoaminoxidase (IMAO) no transtorno de panico...

Tratamiento de la depresión / Treatment of depression

La depresión es un trastorno muy frecuente pero muchas veces larvada, que es responsable de un porcentaje importante de consultas reiteradas en la atención primaria. Por ende, es necesario saberla reconocer y tratar adecuadamente, así como también decidir cuando el cuadro debe ser referido al especialista. En el presente artículo se enumeran los principales medicamentos antidepresores disponibles en nuestro medio y la manera de utilizarlos correctamente. Esto último especialmente en los que respecta a los tricíclicos

Ataques de pânico provocados pelo dióxido de carbono: etiopatogenia, bloqueio através de psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental / Carbon dioxide induced panics attacs: ethiopathogeny, blockade by psychopharmacologic drugs and behavior therapy

Os efeitos ansiogênicos do dióxido de carbono säo maiores em pacientes com transtorno do pânico do que em controles normais. A verificaçäo do efeito ansiolítico do tratamento com drogas pode esclarecer a importância da ansiedade induzida pelo CO2 para a fisiologia de estados naturais de ansiedade. Os principais mecanismos etiopatogênicos responsáveis pelo dióxido de carbono parecem estar associados a: 1. variaçöes bruscas de pH cerebral, 2. estimulaçäo do locus ceruleus, 3. mecanismos serotoninérgicos, 4. teoria do alarme de falsa sufocaçåo, 5. fatores cognitivos, 6. níveis de ansiedade pré-teste, 7. fatores genéticos. Através da revisäo bibliográfica, destacamos todos os estudos que utilizaram psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental com finalidade de bloquear ou atenuar ataques de pânico induzidos pelo dióxido de carbono. Para isto foi utilizado o sistema MEDLINE (1980 a 1999). As palavras-chaves utilizadas foram: ataque de pânico, transtorno do pânico, dióxido de carbono, drogas tricíclicas, inibidores de monoamino-oxidase, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina. As referências dos artigos encontrados também foram examinadas. Os testes de induçäo de ataques de pânico com dióxido de carbono podem ser instrumentos úteis para seleçäo de drogas psicotrópicas com propriedades antipânico

Antidepressivos e seus efeitos colaterais, quais säo e como reconhecê-los / Antidepressants and their side effects. How to recognize them

A prescriçäo segura e eficaz de antidepressivos exige o estabelecimento de um histórico cuidadoso e detalhado do paciente, assim como um grande conhecimento sobre as diferentes espécies de medicamentos disponíveis e os tipos de sintomas aos quais melhor se aplicam. Os antidepressivos utilizados, atualmente, no Brasil, apresentam uma eficácia similar. No entanto, os antidepressivos tricíclicos (ADTs) produzem efeitos colaterais clinicamente relevantes. Os inibidores da recaptaçäo da serotonina (ISRSs) e os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) näo demonstraram efeitos colaterais típicos daqueles encontrados nos ADTs. Apesar disso, estas drogas produziram efeitos colaterais centrais e periféricos clinicamente relevantes em mais de 40 por cento dos pacientes. Os últimos antidepressivos säo descritos como tendo seus benefícios terapêuticos através de uma açäo simultânea sobre mais do que um sistema neurotransmissor. Estes agentes incluem mirtazapina, venlafexina e nefazodone. Este têm demonstrado uma menor taxa de efeitos colaterais, quando comparados com os antidepressivos citados acima. Procuramos, em uma breve revisäo, tornar mais fácil para o clínico, que acompanha seu paciente com terapia antidepressiva, reconhecer os efeitos adversos destas drogas. O reconhecimento destes efeitos aumentará os benefícios da terapia antidepressiva, uma vez que o médico poderá escolher a droga que melhor se adpte às particularidades de cada paciente.

Transtornos relacionados ao estresse: aspectos diagnósticos e opçöes terapêuticas / Stress related disorders: diagnostic features and treatment options

Os transtornos relacionados ao estresse pós-traumático - transtorno de estresse pós-traumático e transtorno agudo de estresse - têm recebido cada vez maior atençäo de clínicos e pesquisadores. Um quadro típico de sintomas surge após um indivíduo ver, estar envolvido, ou apenas ouvir sobre um evento extremamente estressor. As principais características clínicas säo a recordaçäo aflitiva do trauma, um padräo de evitaçäo de estímulos relacionados ao trauma e distanciamento afetivo, e uma constante hiperestimulaçäo autonômica. O tratamento envolve psicoterapia cognitivo-comportamental e o uso de psicofármacos

Moclobemida - Interaçöes medicamentosas / Moclobemide: Pharmacokinetic interactions

Este artigo tem o escopo de mostrar a moclobemida, um inibidor reversível da MAOA apresenta um baixo perfil de interaçöes medicamentosas, principalmente no que tange à farmacodinâmica ocupando lugar de destaque na prática clínica para o tratamento de depressäo e alguns transtornos ansiosos

Escolha do tratamento da narcolepsia / The treatment of narcolepsy

O tratamento da narcolepsia visa seus dois sintomas principais, a sonolência excessiva diurna e a cataplexia. A primeira é usualmente controlada com anfetmina, metilfenidato e pemoline. Mais recentemente, inibidores da MAO, e principalmente os inibidores seletivos de MAO-A e B têm mostrado resultados promissores, com a selegilina. Modafinil, um estimulante alfa-1-adrenérgico tem também evidenciado bons resultados. A cataplexia, por sua vez, é geralmente tratada com antidepressivos tricíclicos. Dentre as novas drogas, sem efeito colateral antropínico, temos o hidrocloreto de viloxazina, um bloqueador de recaptaçäo da noradrenalina

Antiparkinsonianos / Antiparkinson agents

A doença de Parkinson é caracterizada pela reduçao dos níveis de dopamina liberados na via nigroestriatal, com a conseqüente nao inibiçao dos neurônios liberadores de acetilcolina. Existem diversas classes de drogas para seu tratamento, dentre elas as precursoras de dopamina, os agonista da dopamina, os liberadores de dopamina, os anticolinérgicos e os inibidores da monoaminoxidase tipo B. A escolha do tratamento, tanto na monoterapia quanto na associaçao, deve levar em conta características individuais que vao desde a idade do paciente até a tolerância à droga e seus efeitos colaterais.

Psicoterapia cognitiva e comportamental do transtorno do pânico e da agorafobia como uma alternativa eficaz e crítica aos tratamentos biológicos / Cognitive and behavorial psychotherapy of panic disorder and agoraphobia as an effective and critical therapeutic alternative to biological approaches to treatment

Modelos etiólogicos e estratégias de tratamento cognitivas e comportamentais para o transtorno do pânico e da agarafobia são revistos. Uma discussão dos problemas epidemiológicos e clínicos associados a uma opção por: (1) um enfoque biológico que enfatiza apenas tratamentos farmacológicos; ou por (2) um enfoque psicológico que valoriza apenas tratamentos psicoterapêuticos é realizada, apontando para a necessidade de uma definição mais precisa da natureza destes transtornos e de seus tratamentos, tendo em vista as implicações de longo prazo, quando se busca uma remissão pura e simples da ansiedade. Defende-se a idéia de que a investigação cinetífica em um ou outro nível é igualmente relevante e irredutível; e que a escolha de uma ou outra estratégia de tratamento se dê por fatores específicos do problema de cada paciente mais do que por uma tendenciosidade adquirida profissionalmente

Tratamiento farmacológico de la depressión refractaria / Pharmacologic treatment in refractory depression

La Depresión Refractaria, según Schatzberg y colaboradores (1983), es la insuficiencia de respuesta a un antidepresivo probado, en dósis, tiempo y concentración en el plasma, adecuados; aunque ha sido definida por múltiples autores clínicos, entre ellos: Frayhan (l974), Feighner (l980), Akiskal (l983), Fawcett y Kravitz (l985), Feinberg y Halbreich (l986), Paykel (l989) y Nierenberg y Amsterdam (l990). La rcfractariedad puede variar según la dimensionalidad clínica, socio cultural, temporal, cronológica y patogénica. La alternativa básica para todo tratamiento antidepresivo es el uso de los ISRS o los tricíclicos, como fármacos de primera línea. La primera alternativa es la adición de un tricíclico a los ISRS o viceversa; la segunda alternativa consiste en la adición de litio a los antidepresivos de primera línea, cuya exhaustiva revisión la hace Johnson (l991); la tercera alternativa es el uso de los IMAO, pero el único que ha demostrado ser suficientemente eficaz en la depresión refractaria, es la tranilcilpromina según la revisión de Nolen (l994), quien agrega que en un futuro cercano los IMAO tipo A podrían ser considerados fármacos de primera elección conjuntamente con los ISRS y los tricíclicos. Entre las alternativas de segundo orden se encuentran: El rol de la hormona tiroidea, revisado por Gorman y Hatterer (l994), nos dan cada vez más evidencia que la adición de litio a los antidepresivos ha eclipsado la adición del T3 a los mismos. La combinación con antidepresivos de acción serotoninérgica, como lo es la asociación de fluoxetina, buspirona y trazadone, resulta ser una asociación efectiva en las depresiones refractarias, según Lader (l991) y Bakish (l994). El rol de los psicoestimulantes (PS), los cuales están indicados en la depresión refractaria, solamente en los pacientes que por alguna razón no toleran los ISRS y los tricíclicos. El rol de los estrógenos, aunque no es concluyente, por el perfil bajo de efectos colaterales, puede permitirnos tenerlo como una alternativa secundaria para la depresión refractaria en las mujeres. El tratamiento de la depresión refractaria envuelve varios grados de desequilibrio, entre los que se encuentran la actividad serotoninérgica y adrenérgica central, la hiperactividad del eje HPA, los defectos estructurales y metabólicos cerebrales.

Sobre o uso de I.M.A.O em um caso de transtorno obsessivo-compulsivo grave e refratário ao tratamento convencional / I.M.A.O. use in a case of acute and refractory obsessive-complusive disorder in the conventional treatment

Os autores do presente artigo discutem, a partir do relato de um caso atendido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), alterantivas terapêuticas em casos graves e refratários de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). No presente caso, foi utilizado um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) - tranilcipromina - no tratamento de um paciente já tratado com farmacoterapia convencional e sem resposta adequada. Por fim, säo descritos dados da literatura sobre os avanços da neuroanatomia funcional deste transtorno